Jericho, een klein dorpje in Kansas, belandt in ongekende chaos wanneer de bewoners in de verte een gigantische ontploffing waarnemen en er een dreigende paddestoelwolk aan de horizon opdoemt…De uitgevallen stroomtoevoer en de radio's die geen enkel signaal meer ontvangen van de buitenwereld, doen de bewoners beseffen dat Jericho volledig geïsoleerd is van de buitenwereld. Het duurt dan ook niet lang voor de angst, de paranoia en de onwetendheid het stadje steeds dichter naar de rand van de afgrond voeren.

Is Amerika aangevallen? Zijn zij de enige overlevenden? Het stadje beleeft moeilijke tijden, want angst en verwarring brengt het slechtste in mensen naar boven.