House MD onderscheidt zich van klassiekere ziekenhuisseries zoals E.R. en Grey’s Anatomy, doordat deze reeks medische zaken als onopgeloste moordzaken benaderd. De serie zit bovendien vol met knipogen naar Sherlock Holmes. Bijgevolg kunnen zowel fans van ziekenhuisseries als van politieseries House MD smaken.

Het hoofdpersonage van deze reeks heet Gregory House. Als hoofd van de afdeling diagnostiek probeert hij de meest complexe medische vraagstukken op te lossen. Hij gaat hierbij tewerk als een politieinspecteur: hij beschouwt een ziek lichaam als een plaats van een delict. Deze techniek leidt tot briljante ingevingen. Maar Gregory is ook erg controversieel door zijn talloze gebreken. Hij is een verslaafde, probeert zijn patiënten te vermijden, maakt voordurend cynische opmerkingen en trapt zowat op iedereens tenen met zijn brutale eerlijkheid.

De krachtige dialogen en het voortreffelijke acteerwerk van de Britse hoofdrolspeler Hugh Laurie maken van deze reeks een voltreffer. Bovendien koos men echte muziek als begingeneriek, namelijk Teardrop van Massive Attack. De serie is dan ook erg populair bij Fox in de V.S. Prijzen blijven dan ook niet lang uit. Zo kreeg Hugh Laurie een Emmy nominatie en een Golden Globe voor zijn rol van Gregory House.